杭州嘉因生物的研发与生产车间
针对脊髓性肌萎缩症的基因治疗产品EXG001-307注射液
位于杭州医药港的杭州嘉因生物
商报记者 骆伊莎
在许多人的理解当中，“基因治疗”不是离自己很遥远就是费用很昂贵。事实上，基因治疗作为生物医药领域一种新兴的治疗方式，诸多生物科技企业都在对此进行攻关，无论是技术门槛还是价格壁垒，都希望推动基因治疗成为彻底改变未来医疗的一种治疗方式。
成立于2019年的杭州嘉因生物科技有限公司（以下简称“杭州嘉因生物”），就是一家聚焦基因治疗的生物医药企业。以做划时代的创新性药物为发展目标，杭州嘉因生物在眼科、神经内科等领域布局了多条研发管线，为基因治疗药物能够真正走向患者铺平道路。
科技之眼
修复病变的基因
基因治疗到底是什么？杭州嘉因生物创始人吴振华给出了通俗易懂的解释：“在一些疾病尤其是遗传性疾病中，患者的基因发生了特定突变或缺失。而基因治疗能够起到‘修复工程师’的作用，将坏掉的基因进行修补恢复。”他介绍，相关的基因片段在体外合成后，再由病毒作为“交通工具”运送到人体细胞中——这些承载着基因的病毒就是基因治疗药物。
2023年1月19日，杭州嘉因生物宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该企业新型基因疗法EXG102-031注射液的新药临床试验申请，可用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。同年6月，该药在国内的临床试验申请获国家药监局批准。目前，该药已完成二期临床试验，即将进入三期临床阶段。
EXG102-031注射液是杭州嘉因生物在基因治疗领域的“代表作”之一。据吴振华介绍，其针对的是一种由视网膜中心黄斑受损引发的渐进性眼病，更具体点来说是由异常的血管生长和血液或液体泄漏到黄斑引起的，能导致视力模糊直至失明的眼科疾病。“这个病在老年人群中非常常见，现有的治疗方式主要是每2-3个月进行一次玻璃体注射，这种治疗方式不仅麻烦而且让病人很痛苦，给患者和家庭带来沉重的负担。”他表示，与这些需要反复注射的药物不同，EXG102-031注射液能够结合或中和所有已知的血管内皮生长因子（VEGF）亚型和血管生成素-2（ANG2），只需要一针注射，就可在体内有效表达治疗性融合蛋白，可阻止视网膜中异常血管形成和血液渗漏，达到长期治疗的效果。
除了为眼病治疗带来新的希望，过去几年，杭州嘉因生物还自主研发了国内首款针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗产品EXG001-307注射液，并于2021年在浙江大学医学院附属儿童医院完成首例受试者治疗。当前，该药物已完成二期临床试验。
“SMA是一种常染色体隐性遗传的罕见疾病，在新生儿中的发病率约为六千至万分之一。根据发病时间和肌无力严重程度，SMA分为I-IV型，I型SMA患儿若无治疗干预，常常会在两岁前死亡。而我们的药物临床研究结果显示，所有接受治疗的患者均成功存活，不依赖呼吸及营养支持，且运动功能得到了显著改善。”吴振华表示，更令他振奋的是，海外开发的SMA基因治疗药物售价高达1400万元，这样的价格在中国市场显然难以普及，如果可以通过技术创新有效控制成本，就能让基因疗法真正惠及广大民众，特别是普通老百姓。而这也是杭州嘉因生物创立的初心。
创新之翼
搭建平台聚人才
“基因治疗作为医学创新的前沿阵地，在我们初涉之时，整个中国市场都还处于萌芽阶段，参与者寥寥无几，不超过十家。然而，经过我们五年的不懈努力与深耕细作，已成功将三个项目推进至临床阶段。”谈起杭州嘉因生物这几年的发展，吴振华自豪地表示。
一系列成果的迅速累积，离不开杭州嘉因生物自创立以来始终强调的关键词：创新。在吴振华看来，基因治疗有着极高的行业门槛，基因原件设计、生产设施和工艺、基因递送技术等都是该领域的难点，因此唯有创新才能突破这些技术壁垒。
2020年，杭州嘉因生物的基因治疗研发与GMP（良好生产规范）生产平台正式建设完成。这一被视为企业创新基石的平台，总建筑面积12000余平方米，具备基因治疗药物研发和GMP车间功能，建有从临床前、CMC（指化学成分生产和控制）上下游工艺和临床阶段完整的基因治疗产业链，可有效解决国内基因治疗领域研究的难题，并通过不断优化生产工艺流程，实质性地降低生产成本。值得一提的是，该平台不仅是杭州嘉因生物实现基因治疗药物从实验室走向患者的关键一步，也标志着国内基因治疗领域迈出的重要一步。
与此同时，专业的研发团队也是杭州嘉因生物创新发展的底气。据吴振华介绍，杭州嘉因生物的创始团队拥有丰富的基因和细胞疗法开发经验，在美国多个著名基因疗法公司的工作时间均超过15年。目前，公司员工中硕士研究生及以上学历占比突破五成，他们是推动前沿创新的重要力量。此外，近年来，杭州嘉因生物还积极与顶尖研究机构建立深度合作。2022年，公司与浙江大学滨江研究院共同成立了基因治疗联合研究中心，围绕儿童重大遗传疾病开展前沿技术研发。
“我相信，对于一些特定的疾病来说，基因治疗会是最好的‘解法’。”站在时代的风口上，吴振华充满信心。“短期来看，我们希望正在进行临床试验的药物可以尽快获批上市。长期来看，我们的目标是做出具有国际竞争力的创新药物，引领全球基因治疗发展。”
改革之问
记者：党的二十届三中全会将“强化企业科技创新主体地位”列为“深化科技体制改革”的重要内容。如何理解民营企业在科技创新中的作用？
杭州嘉因生物：民营企业具有强大的创新能力，能迸发出巨大的创新力量，尤其是初创企业，凭借灵活扁平的组织结构、快速高效的资源整合能力以及开放协同的群体创新效应，在技术创新方面展现出显著的活力和潜力。当前，初创企业确实是全球科技创新的重要力量，生物医药企业的大部分创新成果也都来自这些民营企业。但需要注意的是，创新是一件需要坚持的事情，只有持之以恒才能开花结果。