记者 万禺
糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一。在前不久的第18个联合国糖尿病日上，一组数据引发关注。目前，全球有近5.4亿糖尿病患者，中国成人糖尿病患者约1.3亿。作为一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，近百年来，这一疾病一直无法得到彻底治愈。
近日，杭州瑞普晨创科技有限公司（以下简称“瑞普晨创”）宣布完成超亿元A轮融资，资本市场对糖尿病干细胞疗法的布局再次引发广泛关注。
作为专注于干细胞再生医学领域的杭州本土尖端医学研发企业，瑞普晨创在糖尿病治疗方面已取得了显著进展。
不打胰岛素
也有望治疗糖尿病
今年9月，瑞普晨创与天津市第一中心医院、北京大学共同在国际顶级期刊Cell上发表论文，首次在全球范围内证明了化学重编程诱导多能干细胞（CiPSC）制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。
这一系列突破性成果无疑为糖尿病患者带来了新的治疗希望。瑞普晨创相关研发人员介绍，瑞普晨创的这项新技术重大创新之处在于获得多能干细胞的方式。
在阐述瑞普晨创是如何获得多能干细胞之前，我们需要先了解什么是多能干细胞。通俗来讲，多能干细胞是能够分化发育成为各种组织器官的细胞，包括受精卵到卵裂期32个细胞前的所有细胞。要让干细胞分化为有各种机能的功能性细胞，如胰岛细胞，需要对干细胞进行编程。
作为功能性细胞的胰岛细胞对人体有多重要？胰岛细胞负责产生胰岛素以调节血糖水平，胰岛细胞受损或减少可能导致糖尿病。在中国人当中，约40%的2型糖尿病患者使用胰岛素注射，100%的1型糖尿病患者使用胰岛素注射。
100%的1型糖尿病患者每天都需要按时进行胰岛素注射。这意味着，患者要准备好注射器、胰岛素笔等工具，还要找准合适的注射部位，像腹部、大腿、上臂等，并且要注意轮换注射点，以免出现局部皮肤问题。长期来看，尽管外源性胰岛素注射可以一定程度控制血糖，但血糖指标很难一路“风平浪静”，还可能带来失明、肾衰竭、心脑血管意外等一系列的并发症。
瑞普晨创相关研究组要解决的就是，让多能干细胞制备胰岛细胞，再把后者移植到患者体内，产生胰岛素来治疗糖尿病，并让糖尿病患者实现功能性治愈。概括来说，瑞普晨创在做的事就是让糖尿病患者不打胰岛素，也有望治疗糖尿病。
1型糖尿病被临床治愈
这家杭企做到了
在今年9月这项突破性研究中，由天津市第一中心医院沈中阳和王树森研究组、北京大学和昌平实验室邓宏魁研究组，以及杭州瑞普晨创科技有限公司组成的研究团队，采用的是一种创新的化学重编程技术。
此次临床研究方案是利用化学小分子诱导自体细胞重编程得到多能干细胞。“我们的技术不需要转基因，更加接近自然再生的过程，也更加安全可控。”瑞普晨创相关研发人员介绍。
其实，早在两年前，北京大学博雅讲席教授、昌平实验室领衔科学家、北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁就和其主导的课题组，开创了人体细胞化学重编程技术。这项技术仅使用外源化学小分子，就可以将终末分化的体细胞逆转至胚胎发育早期的多能干细胞，这种化学重编程获得的多能干细胞即为CiPSC。这项治疗糖尿病的方式，治疗过程简单来说，研究人员首先利用化学重编程技术将患者自身的体细胞转化为诱导多能干细胞，然后将这些诱导多能干细胞定向分化为功能性胰岛细胞，最后将人工培养的胰岛细胞移植回患者体内。
但如果按照传统移植方式，患者会面临很大风险。瑞普晨创研发人员介绍，传统的胰岛移植都是用肝门静脉。但肝门静脉的风险会比较大，因为是直接入血，会有凝血溶血的风险。“我们是基于腹直肌前鞘，就是肚皮上面的一块肌肉，这块肌肉相对比较独立，我们把细胞移植在肌鞘下面，可以很好地发挥它的功能，并且能够实现实时监测，也为临床的安全性提供了保障。”
在瑞普晨创系统性、开创性地解决这些底层问题之后，就顺利地实施了化学诱导多能干细胞自体来源的，用于1型糖尿病治疗的工作。在先前的非人灵长类动物实验中，该疗法已表现出极高的有效性和安全性。因此，在获得国家卫健委备案的临床研究许可后，人体试验也随之展开。
研究团队选择了一名有着11年病史的1型糖尿病患者进行临床试验，这名患者此前完全依赖胰岛素治疗，且血糖控制较差，多次出现严重低血糖。
在功能性胰岛细胞移植回患者体内75天后，患者完全摆脱了胰岛素注射治疗，这一效果持续超过一年。更重要的是，患者的各项糖尿病相关指标均达到正常人水平，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈，这一成果标志着干细胞治疗在1型糖尿病领域取得了突破性进展。
功能性治愈1型糖尿病，虽然无法彻底解决1型糖尿病不能产生胰岛素的病因，但能让机体维持正常的血糖水平，恢复正常血糖供给，即便不使用药物，也能不出现糖尿病症状，而且可以延缓和减少糖尿病的并发症。
十年磨一剑
杭企开辟细胞疗法新路径
从实验室概念验证到临床应用，并在干细胞治疗领域，实现了1型糖尿病治疗上的突破性进展，为了实现这一目标，瑞普晨创走了10年。
2014年，瑞普晨创在未来科技城创立，企业专注于干细胞与再生医学的医药研发，并与邓宏魁教授团队合作攻克糖尿病治疗这一难题。
公司研发团队以博士为核心，以硕士为主要成员，以干细胞治疗糖尿病为研究重点，拥有了人体细胞化学重编程技术、胰岛细胞分化方案、腹直肌前鞘下移植技术、基因编辑技术四大核心技术，并处于国际领先水平；建立了符合国际标准的干细胞治疗临床转化产业平台，并开发了国际先进的干细胞定向分化治疗产品。
被誉为继药物治疗、手术治疗后的第三次医学革命，掌握干细胞技术尤为重要。干细胞凭借其自我复制和多向分化潜能，被誉为“万能细胞”，在临床上可用于预防和治疗多种疾病。
瑞普晨创目前以干细胞治疗糖尿病为研究重点，且取得了成功案例后，这家杭州公司并没有停止继续研发的步伐。在将来，这项技术不仅可用于糖尿病治疗，还有机会应用在肿瘤、血液、免疫系统等疾病的治疗上，可以说开辟了细胞疗法的一条新路径。