猪-大鼠的异种带毛囊皮肤移植
记者 俞茜茜
据统计，我国有2.5亿庞大的脱发人群，尽管目前毛发移植技术已经非常成熟，但“巧妇难为无米之炊”，对于没有自身供区的脱发人群来说，要实现自体毛发移植依然困难。如何帮助解决这部分人群的困扰？
作为我国毛发移植的领军人物，杭州市第一人民医院整形美容外科学学科带头人张菊芳教授将目光聚焦到了“异种毛发移植”领域。
2024年2月，由杭州市第一人民医院整形美容外科学学科带头人张菊芳教授率领的实验团队成功将经过20处基因编辑的猪毛发和带毛囊皮肤移植到了大鼠身上，这一成就为医学领域带来了新的突破。
为什么开展异种毛发移植研究？
张菊芳教授介绍，毛发（毛囊单位）是皮肤的附属器，是人体最小的器官。作为人体最大的器官——皮肤和其附属器毛发是相互依赖相互作用的关系，同步进行毛发和皮肤移植可以达到更好的观察效果和功效评价。其次，异种毛发和皮肤移植是最有可能率先应用的，尤其是毛发移植。因为相比于心脏等大器官，毛发移植最大的并发症就是移植物脱落，其危及生命的可能性不大，相对更安全。
实际上，早在2023年8月，张菊芳团队就在国内率先开展了猪-大鼠的毛发和皮肤移植，将新鲜的基因编辑猪（实验组）和普通野生型猪（对照组）的毛发和皮肤分别移植到多只大鼠背部。实验过程中，对照组大鼠出现明显排异反应，而实验组大鼠被移植的毛发和皮肤生长情况良好，未出现超急性排斥反应。
张菊芳教授表示，上次团队主导完成了全球首例异种毛发移植，获得了大量宝贵的实验数据和经验，也取得了相对满意的结果。但是，还存在着实验设计和一系列术后不良反应等问题。为了更好地解决这些问题，在团队的深入研究和探讨后，改良了实验方案，决定进行第二次实验尝试。
将猪的毛发和带毛囊皮肤移植到大鼠身上
效果良好截止到目前大鼠未出现异常状况
2024年2月，张菊芳教授团队再次开展猪-大鼠的毛发和皮肤移植。本次实验猪进行了多个免疫与凝血相关基因的编辑，包括“4降低2增加”，降低了T细胞杀伤、NK细胞杀伤、巨噬细胞吞噬以及补体的杀伤，增加了抗凝血和抗炎功能。有了第一次的经验，本次实验完成得特别顺利。成功将经过20处基因编辑猪的毛发和带毛囊皮肤移植到了大鼠身上。
令人振奋的是，所移植的猪毛发和带毛囊皮肤在大鼠身上表现出良好的移植效果。截至发稿，实验组大鼠未出现异常状况。
张菊芳说，希望这次实验可以带来更好的结果，今后有望为各种原因引起的脱发或毛发稀少人群带来新的希望。“我相信在不断地尝试和实验当中，我们最终可以获得成功。”
接下来还将进行猴子实验
为毛发和皮肤移植领域带来新的可能性
据悉，本次实验猪包括了多个基因敲除及系列人源基因的敲入，考虑到了免疫排斥和凝血不兼容相关的多个层面，包括克服超急性排斥、急性排斥以及细胞和体液免疫介导的慢性排斥。因为敲入的是人源基因，大鼠不是最佳的实验动物，但预计也将会产生较好的移植效果。接下来还将进行猴子实验，由于猴子和人比较接近，相信人源化基因编辑猪在猴子中的实验将会获得更佳的实验效果。
异种移植是人类探索生命科学奥秘的有效手段。本次实验进一步为毛发和皮肤移植领域带来新的可能性，也为整个器官移植和组织工程领域拓展新的方向。相信未来随着进一步研究和优化这项技术，有望实现更复杂的跨物种移植，这对于解决器官短缺问题和改善人类健康将有着巨大潜力及里程碑意义。