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撰稿 钱文斌 记者 俞茜茜 通讯员 方序 鲁青
据世界卫生组织统计，淋巴瘤发病率年增长率为7.5%，是近10年来增速较快的恶性肿瘤之一。目前，我国淋巴瘤的新发患者以每年10万人的数量递增，并且越来越趋于年轻化。今天，我们邀请浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任钱文斌主任医师，为大家揭秘“不为人知”的淋巴瘤。
什么是淋巴瘤？
出现哪些症状需警惕？
人体有两套重要的循环管道，一套是静、动脉血管，另一套就是淋巴系统。人的身体内布满了淋巴管道、淋巴结和淋巴组织，形成淋巴系统，是保护人体健康的重要防线。淋巴细胞一旦发生突变，就有可能不受控制地疯狂生长，起源于淋巴结或结外淋巴组织的、由淋巴细胞异常增生而形成的淋巴系统恶性肿瘤，就叫做淋巴瘤。
由于人体除指甲和头发外，各个组织器官都有淋巴组织分布，因此淋巴瘤可能会遍布全身各个组织器官，特别是在颈部、腋窝、腹股沟等淋巴细胞富集的位置。
淋巴瘤早期症状与很多常见感冒等“小毛病”非常类似，一些早期信号特别值得重视。如果出现以下症状，应高度警惕淋巴瘤，尽早检查：
浅表部位淋巴结肿大，如颈部、腋下、颌下、腹股沟等部位，触及时无明显痛感；
原因不明的长期低热或周期性发热；
在饮食等各种前提条件不变的情况下，短时间内体重突然减轻，身形消瘦；
夜间盗汗，患者在睡眠中不自觉出汗，有时出汗过多会浸湿衣物和被褥；
慢性顽固性瘙痒、找不到原发皮肤病且止痒药没什么效果。
淋巴瘤的进展快吗？侵袭性大吗？
就像有些人是急性子，有的是慢性子，不同种类淋巴瘤的侵袭性和进展速度也有“轻重缓急”之分。目前已知的淋巴瘤有近100多种病理类型，主要分为两大类，分别是霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），前者约占淋巴瘤的9%，后者占91%左右。
霍奇金淋巴瘤是一种相对少见但治愈率较高的恶性肿瘤，对于早期的霍奇金淋巴瘤，其治愈率可以达到90%以上。
非霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的主要类型，根据淋巴细胞类型的不同，又可以分成许多的亚型。在这些亚型中，部分种类的淋巴瘤生长缓慢、侵袭能力较弱，也被称为“惰性淋巴瘤”。具体包括滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、低度恶性的套细胞淋巴瘤等等。惰性淋巴瘤的进展相对缓慢，对于化疗和放疗也较为敏感，一些诊断为早期的惰性淋巴瘤患者注意定期随访，遵守医生制订的治疗方案即可。
另外一些类型的淋巴瘤则进展迅猛，因此也被称为“侵袭性淋巴瘤”。主要包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等；另外还有高度侵袭性的淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤等。侵袭性淋巴瘤进展快、治疗难度较大，一定要予以高度重视。
淋巴瘤有哪些治疗方式？
和其他肿瘤相比，淋巴瘤目前的治疗手段还是比较多样的，主要分为以下四种：
化学治疗——淋巴瘤的发生和进展与肿瘤细胞的快速增殖密切相关，化疗药物就像给高速增殖的肿瘤细胞“踩刹车”，肿瘤随之缩小，从而达到治疗的目的。
放射治疗——目前放疗是早期惰性淋巴瘤和结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要的根治性手段，同时放疗也是大B细胞淋巴瘤的联合治疗方法之一。
造血干细胞移植——造血干细胞移植治疗也叫做骨髓移植，适用于化疗后复发的患者，通过超大剂量化疗的方法，把患者体内的肿瘤细胞、异常克隆清除，再将自体或他人的造血干细胞重新回输，重建正常的造血和免疫功能。
免疫治疗——目前已经上市的免疫治疗有两类，一是靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抗体药物，二是以CAR-T为代表的细胞免疫治疗产品。和其他的治疗方式相比，免疫治疗的优势在于治疗效果好，持续时间更长。免疫治疗是近年来肿瘤治疗的前沿热点，也被很多人认为是未来肿瘤治疗的发展趋势。
120万元“一针清淋”的CAR-T
到底是什么？
很多市民都听说过120万元一针的“天价”抗癌药，其实说的是CAR-T细胞免疫治疗。到底什么是CAR-T治疗？
实际上，每个人体内都有基因突变的细胞，但不是所有的突变细胞都会发展为恶性肿瘤，这要归功于我们的免疫系统。其中，T细胞就能够识别出其他突变的细胞，并将其在早期清除预防肿瘤发生。然而有些细胞会产生恶性的突变，让T细胞没有办法找到自己，逃过免疫系统的“识别”，最终就发展成了恶性肿瘤。
CAR-T细胞治疗的原理，就是将患者体内的T细胞提取出来，通过基因编辑等生物技术在体外改造T细胞，给T细胞加上“导航系统”CAR，再回输到患者体内，使其能够重新将恶性肿瘤细胞识别出来，并且杀伤它们，从而达到治疗的目的。
虽然这一套原理听起来简洁明了，但操作起来却非常复杂，并不是大家所理解的“一针可以治疗癌症”。
治疗有效率为56.4% 目前最长随访时间5年左右
和其他疗法不同，CAR-T等细胞治疗可以说是一类“活的药物”，其制备工艺复杂，每一位使用的患者都需要经历“私人定制”的过程，治疗过程一般需要6周左右。
目前国内上市的CAR-T治疗，一次性的CAR-T治疗费用大约在120万元左右。放眼全球，已上市的CAR-T药物价格也都在250万~300万元左右，在没有医保或商业保险覆盖的前提下，这样的高价的确是很多家庭承担不起的。
不过，患者千万不要轻易放弃。随着医学的发展，即便是晚期的淋巴瘤患者，通过规范合理的治疗，也还是有机会改善生活质量延长生存期的。此外，一些医疗机构也会有针对淋巴瘤患者的CAR-T细胞治疗的临床试验项目，符合条件的淋巴瘤患者，还是有机会得到治疗机会的。
浙大二院正在开展浙江大学自主研发的CAR-T细胞治疗临床试验项目，涵盖多个病种，包括首次复发弥漫大B细胞淋巴瘤、复发难治性滤泡性淋巴瘤等。
我们曾接诊过一位65岁的男性患者，患有难治性弥漫大B淋巴瘤，骨髓移植也做过了，最终还是复发并且出现全身转移。当时我们正在进行CAR-T疗法的临床试验，他进组治疗后效果不错，目前已经过去5年了，这位患者的情况依旧良好，属于临床治愈。
综合数据显示，到目前为止，浙大自主研发的CAR-T项目一共有260多位患者参加，有效率在56.4%，目前最长随访时间5年左右，仍有40%以上的患者生存。
现有国内上市的CAR-T细胞治疗
适用于哪些淋巴瘤患者？
临床中，我们遇到不少初诊淋巴瘤患者来咨询CAR-T疗法，但很遗憾，淋巴瘤有100多种类型，并不是所有淋巴瘤都适用于CAR-T细胞治疗。
CAR-T细胞治疗有其特有的适用人群，2021年，CAR-T产品在国内正式上市，主要用于复发难治性大B细胞淋巴瘤和复发难治性滤泡淋巴瘤的治疗。因此，并不推荐初次诊断的淋巴瘤患者使用。也就是说，患者经过前期化疗或造血干细胞移植治疗失败后，再考虑采用CAR-T细胞治疗。
CAR-T治疗为一部分特定的淋巴肿瘤患者提供了更多的选择。以浙大二院为例，每年接诊淋巴瘤患者里，弥漫大B细胞淋巴瘤患者约占40%—50%，在这些患者当中，约有20%左右的比例会转化为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。在CAR-T疗法问世以前，这部分患者大约只有半年左右的生存期。现在有了CAR-T细胞治疗，像这部分复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者就有了新的希望。
对于患者来说，最重要的是选择有资质的医院，经过医生评估后，找到适合自己的治疗方式，共同打败这一疾病。
送出10个钱文斌主任专家号 为患者精准评估病情制订方案
您是否有淋巴瘤相关的问题想咨询？您对CAR-T治疗还有哪些疑问？钱文斌主任将送出10个专家号，为患者评估病情，制订治疗方案。
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